单纯扩散 : 多数外源化学物以单纯扩散的方式透过细胞膜。小的亲水化合物扩散通过膜的水通道,而大的有机分子扩散透过膜的疏水区域。扩散只能顺浓度梯度,所以膜两侧的浓度差愈大扩散愈快。扩散透过膜的疏水区域的速度又决定于脂溶性(以脂/水分配系数来衡量),许多外源化学物在溶液中以离解和非离解两种形式存在。前者脂溶性低而难以扩散通过,后者可能有足够的脂溶性以扩散透过膜。由于细胞膜绝大部分是疏水区域,于是外源化学物(除小的水溶性分子外)扩散透过细胞膜主要决定于其非离解形式所占比例及其脂溶性。非离解形式的比例高,其脂溶性又高,则扩散透过细胞膜的速度高。非离解形式的比例高低则受离解常数和溶剂介质的pH两个因素的影响(详见离解词条)。对于有机酸则环境pH低时,其非离解形式的比例高;对于有机碱则相反,需在环境pH高时,其非离解形式的比例才高。